近日，西安交通年夜学第一从属病院生物样本信息资源中央王亚文、李晓娇团队于Journal of Controlled Release上发表研究论文。研究者开发了一种基在肿瘤微情况相应的纳米递药体系，经三木SEO-由过程共递送棕榈酰化按捺剂2-溴棕榈酸(2-BP)及化疗药物顺铂(DDP)，实现了对于PD-L1抗体耐药性玄色素瘤的有用医治。

免疫查抄点阻断疗法于肿瘤医治范畴取患了革命性进展，然而肿瘤微情况(TME)中PD-L1（一种要害的免疫查抄点份子）的动态调控机制致使相称比例患者对于PD-L1抗体医治孕育发生耐药。研究注解，这类耐药性与肿瘤细胞外貌连续的PD-L1增补及PD-L1+的外泌体开释紧密亲密相干。

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本次研究初次体系阐了然2-BP经由过程按捺PD-L1棕榈酰化，同时阻断其细胞膜定位及外泌体排泄的两重作用机制。试验证明，2-BP可同时断根细胞外貌和外泌体PD-L1，阻断肿瘤微情况与肿瘤引流淋逢迎中的免疫按捺，而顺铂经由过程引诱免疫原性细胞灭亡（ICD）促成T细胞浸润，与2-BP形成协同效应。

研究团队于PD-L1抗体耐药性玄色素瘤模子中验证了该计谋的高效性，成果显示结合疗法不仅能显著按捺原发瘤生长、降低术后复发率及远处转移，还有能引诱长效T细胞影象，避免肿瘤再次进犯。该研究为PD-L1抗体低相应性肿瘤（如晚期玄色素瘤）提供了新医治范式，其机制立异性于在初次经由过程靶向棕榈酰化实现PD-L1于细胞膜及外泌体上的两重耗竭，同时为化疗与免疫医治的协同运用提供了理论依据。

将来，团队规划进一步优化纳米载体配方，并摸索其他PD-L1翻译后润色的干涉干与潜力，以扩展顺应症规模。

相干论文信息：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.113961

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