7月25日，中山年夜学肿瘤防治中央传授曾经木圣、副研究员孙聪团队与中山年夜学医学院副传授张华团队互助，初次发明桥粒芯胶黏卵白2（DSC2）可以介导EB病毒（EBV）传染非人源细胞系，为后续构建传染EBV动物模子提供了主要理论基础及要害靶点。相干结果于线发表在《天然-微生物学》（Nature Microbiology）。

EBV属在人类疱疹病毒γ亚科，与多种疾病相干，包括感染性单核细胞增多症、高发性硬化症、类风湿性枢纽关头炎、体系性红斑狼疮以和多种肿瘤（如鼻咽癌、EBV相干性胃癌、霍奇金淋巴瘤和伯基特淋巴瘤）。人类B细胞及上皮细胞是EBV的重要宿主细胞。EBV入侵宿主细胞机制很是繁杂，需要多个病毒包膜糖卵白与差别宿主因子协同作用决议其宿主嗜性。

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曾经木圣团队持久致力在阐释EBV入侵宿主细胞机制，于国际上率先报导了多个EBV传染上皮细胞要害受体，包括促成病毒黏附的NMHC-IIA、介导病毒内化的NRP1和触病发毒-宿主膜交融的Ephrin受体酪氨酸激酶A2（EphA2）。近期，曾经木圣团队于《天然》报导了EBV传染B细胞及上皮细胞的通用受体R9AP，冲破了传统EBV传染机制的理论认知。

然而，人类是EBV的独一天然宿主，EBV没法传染非人源细胞特别是上皮细胞，拦阻了EBV传染和疾病动物模子（特别是鼻咽癌）构建。可是，今朝尚不清晰是否存于介导EBV传染非人源细胞决议性宿主受体，挖掘这一要害宿主受体将直接决议可以或许构建出自然EBV上皮细胞传染动物模子。

缭绕这一要害问题，研究团队于国度重点研发规划、国度天然科学基金等项目的资助下，起首于仓鼠上皮细胞CHO-K1中共表达既往发明的人NMHC-IIA、NRP1及EphA2等上皮细胞EBV受体，然而，不管是单一转染还有是协同转染均没法介导EBV传染，注解已经知受体其实不决议EBV的上皮细胞传染宿主，介导宿主限定性的EBV上皮细胞受体仍有待挖掘。

为筛选介导EBV入侵上皮细胞的要害宿主因子，团队应用人类全基因组三木SEO-CRISPR敲除了文库及siRNA文库于EBV易感上皮细胞系HEK293中筛选促病毒传染的宿主因子，发明DSC2是EBV传染上皮细胞的潜于宿主因子。于鼻咽及胃上皮细胞系中敲除了DSC2后，EBV传染率显著降低；而回补DSC2表达后，传染能力患上以恢复。更为主要的是，于差别仓鼠细胞系中表达人DSC2，都可使其得到对于EBV的易感性。经由过程免疫共沉淀及外貌等离子共振技能试验发明DSC2经由过程其胞外域（特别是preEC-EC2区域）直接联合EBV糖卵白gH/gL。

团队进一步使用AlphaFold3模子猜测了DSC2-EBV gH/gL互作位点，突变上述互作位点氨基酸显著按捺两者互作及EBV传染。值患上留意的是，课题组还有发明于EPHA2敲除了的上皮细胞中，DSC2可显著恢复EBV传染与交融能力。

该研究初次发明了EBV传染上皮细胞的宿主决议性受体DSC2，展现了DSC2作为主要上游受体协同EphA2完成EBV上皮细胞传染的机制。同时，研究团队成立了仓鼠EBV易感细胞系CHO-DSC2等一系列鼠源易感细胞株，为后续构建高效EBV上皮细胞传染动物模子和响应的传染后上皮细胞恶性肿瘤模子奠基了坚实基础。

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41564-025-02067-8

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