近日，西安交通年夜学第一从属病院肿瘤放疗科传授韩苏夏团队主导完成的主要研究结果于《天然—细胞生物学》发表。 该研究初次展现肝癌细胞经由过程ROS-OGT-FOXK2-SLC7A11旌旗灯号轴抵挡放化疗的要害机制，为破解肿瘤医治抵挡难题提供了全新干涉干与靶点。

铁灭亡（ferroptosis）是一种依靠铁离子堆集及脂质过氧化的新型细胞灭亡方式，与肿瘤发生及放化疗敏感性紧密亲密相干。只管活性氧（ROS）被广泛认为于脂质过氧化和铁灭亡中阐扬要害作用，但癌细胞怎样感知ROS，并逆转药物引诱的细胞灭亡（包括但不限在铁灭亡）的机制仍不清晰。

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前期研究发明，于铁灭亡引诱或者氧化应激前提下，肝癌细胞中O-GlcNAc润色程度显著升高，然而OGT及OGA卵白表达程度未发生较着变化，铁灭亡也未影响O-GlcNAc供体份子UDP-GlcNAc的含量，提醒O-GlcNAc润色程度上升可能源在OGT酶活性的加强。进一步经由过程LC-MS/MS阐发发明，活性氧（ROS）升高可氧化OGT催化布局域中守旧的Cys845位点，形成亚磺酸化润色。Cys845的亚磺酸化润色显著加强OGT的酶活性，从而促成底物卵白的O-GlcNAc润色。

进一三木SEO-步研究注解，OGT经由过程促成SLC7A11的转录，加强细胞对于胱氨酸的摄入，从而抵挡铁灭亡。敲低OGT可显著下调SLC7A11的表达，而过表达OGT或者按捺其去糖基化酶OGA则可加强SLC7A11的表达程度。

综上所述，本研究展现于医治抵挡的肝癌细胞中，OGT被显著激活，并作为ROS的感到器，驱动O-GlcNAc旌旗灯号加强。激活的ROS–OGT–FOXK2–SLC7A11旌旗灯号轴经由过程按捺铁灭亡，促成癌细胞放化疗抵挡。靶向该通路有望从头激活铁灭亡，为降服肿瘤医治抵挡提供全新计谋。

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41556-025-01722-w

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